La adición de una vacuna personalizada contra el cáncer basada en ARN mensajero (ARNm) a la inmunoterapia estándar tras la cirugía de melanoma de alto riesgo redujo en un 42 % el riesgo de recurrencia o muerte, según los resultados del ensayo de fase 3 INTerpath-001 presentados este sábado en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO 2026).
La vacuna, denominada intismerán autógeno (también conocida como intismeran, V940 o mRNA-4157), se administró junto con pembrolizumab y se comparó con el tratamiento con este mismo fármaco en monoterapia. La inmunoterapia anti-PD-1, como el pembrolizumab (Keytruda), es el tratamiento habitual después de la cirugía del melanoma de alto riesgo. Sin embargo, muchos pacientes siguen sufriendo recaídas. Ensayos previos de fase 3 que añadieron un segundo inhibidor de puntos de control inmunitario no lograron mejorar los resultados del anti-PD-1 solo.
Intismerán adopta un enfoque diferente: se secuencia el tumor de cada paciente para identificar neoantígenos (proteínas anómalas específicas de su cáncer). El tratamiento codifica hasta 34 de estos neoantígenos en moléculas de ARNm para ayudar al sistema inmunitario a reconocer y atacar las células cancerosas residuales. Se trata de una terapia individualizada de neoantígenos desarrollada conjuntamente por Merck (MSD) y Moderna.
El ensayo asignó de forma aleatoria a 1.137 adultos operados de melanoma cutáneo en estadio IIB-IV a recibir pembrolizumab combinado con intismerán (757 pacientes) o con placebo (380 pacientes). Tras una mediana de seguimiento de 24,6 meses, la adición de intismerán redujo el riesgo de recurrencia o muerte. A los dos años, el 82,2 % de los pacientes que recibieron la combinación seguían vivos y sin recurrencia, frente al 70,0 % de los tratados únicamente con pembrolizumab.
La combinación también redujo en un 38 % el riesgo de metástasis a distancia o muerte. A los dos años, el 88,5 % de los pacientes del brazo combinado seguían vivos y sin metástasis a distancia, frente al 80,2 % del grupo de monoterapia. Los beneficios fueron similares tanto en pacientes con enfermedad de menor riesgo (estadios IIB/IIC/IIIA/IIIB) como en aquellos con mayor riesgo (IIIC/IIID/IV).
Los datos de supervivencia global todavía eran inmaduros en este análisis intermedio y no se observó una diferencia estadísticamente significativa. Se necesita un seguimiento más prolongado para determinar si la reducción de las recurrencias se traduce en un beneficio en supervivencia.
Un análisis de sensibilidad preespecificado mostró que el beneficio se acentuaba tras completar el régimen de inmunización con intismerán: a partir de los seis meses, la reducción del riesgo de recurrencia o muerte alcanzó el 58 %.
Los acontecimientos adversos de grado 3 o superior se produjeron en el 23,6 % de los pacientes que recibieron la combinación y en el 20,3 % de los que recibieron pembrolizumab en monoterapia. Los efectos más frecuentes con la combinación fueron la fiebre (52,2 % frente al 8,2 %), el dolor en el lugar de la inyección (51,0 % frente al 9,5 %) y la fatiga (38,5 % frente al 29,7 %). Los asociados a las inyecciones de intismerán fueron, por lo general, de grado leve y transitorios. La vacuna no potenció los efectos adversos inmunomediados típicos del pembrolizumab.
“Este es el primer estudio de fase 3 que demuestra que un tratamiento diseñado a partir de la ‘huella dactilar’ única del propio tumor de cada paciente puede reducir el riesgo de recurrencia o muerte por cáncer”, afirmó la autora principal, Georgina Long, del Melanoma Institute Australia y de la Universidad de Sídney. “Esta huella se identifica mediante la secuenciación del tumor y, a partir de ella, se crea un ‘cartel de se busca’ del cáncer en forma de ARNm, que muestra al sistema inmunitario exactamente qué debe buscar y atacar”.
Long destacó la importancia de estos resultados para los pacientes, aunque reconoció la necesidad de datos a más largo plazo: “Para un paciente, disponer de más tiempo sin melanoma constituye un beneficio importante por sí mismo. Se necesita un seguimiento más prolongado para demostrar si existe un impacto en la supervivencia específica por melanoma y en la supervivencia global, así como para determinar si el beneficio inicial se mantiene y qué pacientes son los que más se benefician”.
James Larkin, copresidente científico del Congreso ESMO 2026 (que no participó en el estudio), señaló: “Los datos del estudio INTerpath-001 representan un avance importante en el tratamiento adyuvante del melanoma en estadios II y III; la reducción del riesgo de recaída es clínicamente significativa y, en cuanto a los efectos adversos, intismerán en combinación con pembrolizumab presenta un perfil de tolerabilidad muy favorable”. Larkin subrayó la necesidad de más ensayos para explorar este enfoque en otros tumores (ya en marcha en cáncer de pulmón, vejiga y riñón) y recordó la diferencia entre tratar un cáncer ya existente y prevenir su aparición en personas sanas.
