Un ensayo clínico multicéntrico ha demostrado que una terapia génica experimental puede restaurar de forma segura y duradera la audición en personas nacidas con una forma rara de sordera hereditaria. Los resultados, publicados en la revista Nature y replicado por la Agencia SINC, representan el mayor estudio realizado hasta la fecha en terapia génica para la pérdida auditiva hereditaria y el seguimiento más prolongado documentado (hasta 2,5 años).
Las mutaciones genéticas son responsables de hasta el 60 % de los casos de pérdida auditiva presentes al nacer. En este trabajo, los investigadores se centraron en la sordera autosómica recesiva 9 (DFNB9), causada por mutaciones en el gen OTOF. Este gen codifica la proteína otoferlina, esencial para que las células ciliadas del oído interno transmitan las señales sonoras al cerebro. Sin ella, los afectados nacen con sordera grave o total. Las mutaciones en OTOF representan entre el 2 % y el 8 % de los casos de sordera hereditaria.
El estudio, codirigido por científicos del Mass General Brigham (incluido el Mass Eye and Ear de Boston, EE.UU.) y el Hospital Eye & ENT de la Universidad de Fudan (Shanghái, China), involucró a 42 participantes de entre 0,8 y 32,3 años de edad, reclutados en ocho centros hospitalarios chinos. Cada uno recibió una única inyección en el oído interno de una terapia basada en un virus adenoasociado inofensivo (AAV1-hOTOF) que entrega una copia funcional del gen OTOF.
RESULTADOS IMPRESIONANTES Y DURADEROS
Aproximadamente el 90 % de los participantes experimentó una mejora significativa de la audición en el oído tratado. La recuperación comenzó en las primeras semanas tras la inyección y continuó mejorando de forma gradual y estable a lo largo del tiempo. Las mediciones objetivas mostraron una reducción progresiva de los umbrales auditivos, alcanzando niveles cercanos a la normalidad en muchos casos (incluso la capacidad de oír susurros).
Los niños más pequeños y aquellos con un oído interno más sano obtuvieron las mayores mejoras. Además, los seis participantes tratados en ambos oídos mostraron puntuaciones superiores en lenguaje y habla en comparación con los tratados en un solo oído. De los tres adultos incluidos, dos también recuperaron audición, aunque en menor grado que los más jóvenes.“Es extraordinario ver cómo los pacientes pasan de la sordera total a poder oír. Para muchos de ellos eso también significa la capacidad de desarrollar y utilizar el habla”, destacó Zheng-Yi Chen, investigador principal del Mass Eye and Ear y coautor correspondiente del estudio. Chen añadió que las mejoras en la percepción del habla fueron graduales y permitieron avances notables en el desarrollo lingüístico, especialmente en los niños.
SEGURIDAD Y FACTORES PREDICTIVOS
El tratamiento se toleró bien: no se observaron efectos secundarios graves relacionados con la terapia. Los eventos adversos de grado 3 fueron limitados (como una disminución temporal en el recuento de neutrófilos). Los investigadores identificaron que una mayor presencia de emisiones otoacústicas de productos de distorsión al inicio o variantes no truncadas bialélicas del gen OTOF se asociaban con mejores resultados.
Este ensayo refuerza los hallazgos de estudios previos más pequeños (publicados en The Lancet y Nature Medicine) y confirma que la terapia génica es viable para tratar ciertas formas de sordera hereditaria causadas por un único gen defectuoso. Los autores señalan que el sistema auditivo humano parece más “flexible” de lo esperado, incluso en adultos.
