Una amplia revisión sistemática de la Colaboración Cochrane concluye que los medicamentos dirigidos contra la proteína beta amiloide en el cerebro —considerados durante años una de las principales esperanzas terapéuticas para la enfermedad de Alzheimer— probablemente no producen efectos positivos clínicamente significativos, aunque sí aumentan el riesgo de inflamación y hemorragias cerebrales.
Las personas con Alzheimer presentan concentraciones elevadas de beta amiloide en el cerebro, acumulaciones detectables incluso antes de la aparición de los síntomas. Sin embargo, su papel exacto en la progresión de la enfermedad sigue sin estar completamente claro. Basándose en la “hipótesis amiloide”, se han desarrollado anticuerpos monoclonales (como lecanemab, donanemab, aducanumab o gantenerumab) para eliminar estas proteínas, con la expectativa de que esto frenara o detuviera el avance de la demencia, especialmente si se administran en etapas tempranas como el deterioro cognitivo leve o la demencia leve.
La nueva revisión, publicada en abril de 2026 y liderada por el neurólogo y epidemiólogo Francesco Nonino del IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (Italia), analizó datos de 17 ensayos clínicos que incluyeron a un total de 20.342 participantes.
EFECTOS “INEXISTENTES O INSIGNIFICANTES”
Los resultados son claros: los efectos absolutos de estos fármacos sobre el deterioro cognitivo y la gravedad de la demencia fueron inexistentes o triviales, situándose muy por debajo del umbral de diferencia mínima clínicamente importante. Aunque algunos ensayos previos habían reportado diferencias estadísticamente significativas, estas no se traducen en beneficios apreciables para los pacientes en su vida diaria.
“Por desgracia, la evidencia apunta a que estos medicamentos no suponen una diferencia significativa para los pacientes”, afirmó Nonino. “Ahora hay un conjunto de evidencia convincente que converge en la conclusión de que no existe un efecto clínicamente significativo”.
Además, los fármacos eliminan con éxito las placas amiloides del cerebro, pero esta limpieza no se correlaciona con una mejora clínica relevante.
RIESGOS ASOCIADOS
La revisión también detectó que estos tratamientos probablemente aumentan el riesgo de inflamación cerebral (ARIA-E) y posiblemente el de hemorragias cerebrales (ARIA-H). Estos hallazgos se observaron principalmente en resonancias magnéticas, sin síntomas aparentes en la mayoría de los casos, aunque los efectos a largo plazo permanecen inciertos debido a la inconsistencia en el reporte de síntomas entre los ensayos.
LLAMADO A CAMBIAR DE ENFOQUE
Los autores de la revisión concluyen que es poco probable que futuros ensayos centrados en eliminar la beta amiloide ofrezcan beneficios claros. Recomiendan redirigir la investigación hacia otros mecanismos patológicos de la enfermedad de Alzheimer.
Edo Richard, profesor de Neurología en el Radboud University Medical Centre (Países Bajos) y coautor, señaló: “Veo a pacientes con alzhéimer en mi consulta cada semana y desearía tener un tratamiento efectivo que ofrecerles. Los medicamentos autorizados actuales proporcionan cierto beneficio a algunos pacientes, pero continúa habiendo una necesidad de tratamientos más efectivos”.
Y añadió: “Lamentablemente, los fármacos antiamiloides no ofrecen esto y comportan riesgos adicionales. Dada la ausencia de correlación entre la eliminación amiloidea y el beneficio clínico, debemos explorar otras vías para ayudar a abordar esta terrible enfermedad”.
