Un equipo internacional liderado por el Centro de Neurociencias Cajal del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CNC-CSIC) ha identificado un prometedor “escudo molecular” que podría cambiar el abordaje de la diabetes tipo 2. Se trata del péptido QBP1, una pequeña molécula de solo ocho aminoácidos capaz de frenar la formación temprana de agregados tóxicos de la proteína amilina (o hIAPP), uno de los procesos clave en el deterioro de las células productoras de insulina en el páncreas.
La diabetes tipo 2 se caracteriza, además de por la resistencia a la insulina, por la acumulación en el páncreas de depósitos tóxicos de amilina. Esta proteína, que se secreta junto con la insulina, puede plegarse de forma anómala, agregarse y formar estructuras amiloides que dañan y destruyen las células β pancreáticas, agravando la enfermedad.
“El péptido QBP1 actúa como un potente modulador de la forma de la amilina para limitar su transición hacia estructuras tóxicas, retrasando la formación de amiloide y reduciendo la generación de especies potencialmente dañinas. Este efecto se asocia con una protección de las células β pancreáticas”, explica el doctor Mariano Carrión Vázquez, investigador del CSIC y líder del estudio.
Uno de los aspectos más interesantes del trabajo es que QBP1 no reconoce una secuencia específica de aminoácidos, sino un tipo de estructura determinada. Esta característica le confiere un potencial polivalente, permitiendo que inhiba la agregación de otras proteínas amiloides implicadas en enfermedades como el párkinson, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) e incluso el alzhéimer.
De hecho, existe evidencia creciente de la interacción entre la amilina pancreática y el péptido β-amiloide cerebral, lo que abre la puerta a explorar QBP1 en el contexto del alzhéimer asociado a la diabetes tipo 2.
El equipo multidisciplinar —que incluye al Instituto de Química Física Blas Cabrera (IQF-CSIC), el Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM-CSIC-UAM), el CIBERDEM y el Instituto de Física de la Academia Polaca de Ciencias (IFPAN)— combinó diversas técnicas avanzadas:
-Resonancia Magnética Nuclear (RMN) y espectroscopía de dicroísmo circular para analizar las interacciones moleculares.
-Simulaciones computacionales que revelaron que la unión se estabiliza principalmente por fuerzas de van der Waals y contactos π–H entre residuos hidrofóbicos y aromáticos.
-Modelos celulares que demostraron mayor viabilidad y mejor función de las células β en presencia del péptido.
La actividad de QBP1 es comparable —o incluso superior— a la de otros inhibidores descritos, pero trabajando con dosis inferiores, lo que refuerza su atractivo como candidato terapéutico.
El estudio, publicado en la revista Advanced Science, ha superado con éxito la fase in vitro y ya ha iniciado su validación en modelos animales (ratones). “Se encuentra en fase preclínica temprana con un claro potencial de traslación”, señala Carrión.
La aplicación médica de QBP1 cuenta ya con una patente internacional. Los derechos han sido adquiridos por DisruPep S.L., una spin-off del propio grupo de investigación, que actualmente busca inversores para avanzar hacia los ensayos clínicos en humanos.
