En un avance que ilustra el impacto de la investigación científica local, un equipo de la Universidad Nacional de La Plata (UNLP) identificó la raíz genética de una insuficiencia renal crónica y un cuadro de infertilidad masculina en dos hermanos argentinos. El descubrimiento, liderado por la Dra. Paula Rozenfeld, directora del Laboratorio de Diagnóstico e Investigación de Enfermedades Lisosomales (DIEL), no solo resolvió un enigma médico familiar, sino que subraya la importancia de las tecnologías genómicas en el abordaje de las Enfermedades Poco Frecuentes (EPOF).
Las EPOF representan uno de los mayores desafíos de la medicina contemporánea. Se definen como aquellas que afectan a menos de 1 persona cada 2.000 habitantes. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), existen entre 6.000 y 8.000 enfermedades raras identificadas. En conjunto, impactan al 6-8% de la población mundial —alrededor de 350 millones de personas— y, en Argentina, se estima que entre 3 y 3,5 millones de habitantes padecen alguna de ellas (aproximadamente 1 de cada 13 personas).
Debido a su baja prevalencia y a síntomas heterogéneos que a menudo se confunden con patologías más comunes, los pacientes suelen enfrentar una “odisea diagnóstica” que puede extenderse más de 4 años en promedio, y hasta 10 años en el 20% de los casos. Muchas veces quedan sin diagnóstico certero, lo que genera discapacidad, menor expectativa de vida y una carga enorme para las familias y el sistema de salud.
El estudio se centró en una paciente de 47 años con insuficiencia renal de origen desconocido que había requerido un trasplante renal. Su hermano presentaba la misma afección renal, además de antecedentes de infertilidad. A través del proyecto GeCEPoF (Genómica Clínica de Enfermedades Poco Frecuentes), impulsado por profesionales de la UNLP en colaboración con otras instituciones del sistema científico nacional, se aplicó la técnica de Secuenciación de Exoma Completo. Esta metodología permite “leer” todos los genes que codifican proteínas en el genoma humano y detectar variantes patogénicas específicas.
El análisis reveló que ambos hermanos compartían dos variantes genéticas (mutaciones) en el gen NPHP4. Este gen codifica la proteína nefrocistina 4, esencial para el correcto funcionamiento de las cilias en las células renales y del flagelo de los espermatozoides. El detalle es el siguiente:
-En el riñón: las mutaciones provocan nefronoptisis, una enfermedad que destruye progresivamente la capacidad del órgano para filtrar y concentrar la orina, llevando a insuficiencia renal crónica.
-En la fertilidad: la ausencia o disfunción de la proteína afecta la movilidad de los espermatozoides (astenozoospermia), explicando por primera vez la causa genética de la infertilidad del hermano.
Se trata de un hallazgo inédito en su contexto local: la misma mutación explica ambos síntomas en una familia argentina, cerrando un ciclo de incertidumbre clínica que duró años.
IMPACTO MÁS ALLÁ DE LA FAMILIA
“Este trabajo no solo brindó respuestas a una familia, sino que demuestra la importancia de la inversión en ciencia pública”, destaca el estudio. El diagnóstico preciso permite ahora un asesoramiento genético adecuado para la planificación familiar y optimiza posibles tratamientos futuros. Además, refuerza el rol de las tecnologías de secuenciación masiva en el diagnóstico de EPOF de origen genético monogénico.
El laboratorio DIEL, dependiente del Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos (IIFP) de la Facultad de Ciencias Exactas de la UNLP y del CONICET, es uno de los pocos centros públicos del país que ofrece diagnóstico confirmatorio de más de 25 EPOF. Entre ellas se encuentran las enfermedades lisosomales (como Fabry, Gaucher y Mucopolisacaridosis) y el angioedema hereditario. En sus más de 20 años de funcionamiento, ha recibido 17.652 muestras de todo el país, con un 6,7% de diagnósticos positivos confirmatorios. Actualmente, incorpora las tecnologías de secuenciación masiva para pacientes con sospecha de causas genéticas.
