Un equipo liderado por la investigadora del CONICET María Elena Avale presentó resultados alentadores en la lucha contra las tauopatías, un grupo de enfermedades neurodegenerativas —incluido el Alzheimer y formas atípicas de parkinsonismo como la parálisis supranuclear progresiva (PSP)— caracterizadas por la acumulación tóxica de la proteína Tau en el cerebro.
El trabajo, publicado recientemente en la prestigiosa revista Molecular Therapy Nucleic Acids (del grupo Cell), representa un paso clave hacia aplicaciones clínicas. En un estudio previo de 2024 también en la familia Molecular Therapy, el grupo había validado la capacidad de microARNs artificiales (Tau-miRNAs) para silenciar selectivamente la expresión de la proteína Tau patológica, previniendo la disfunción y muerte neuronal en modelos experimentales, con un perfil de seguridad favorable.
“En este nuevo estudio dimos un paso más cercano a la realidad clínica. Demostramos que los microARNs que diseñamos también pueden ser efectivos cuando la tauopatía ya está instalada. Es decir, no solo logramos prevenir la acumulación de Tau patológica, sino revertirla en animales ya sintomáticos. Incluso, en ese contexto más desafiante, la reducción de Tau permitió mejorar la función neuronal y el desempeño cognitivo de los ratones tratados”, explicó Elena Avale, líder del equipo en el INGEBI-CONICET.
Para evaluar la terapia en una etapa avanzada de la enfermedad, las científicas utilizaron un modelo de ratón que recapitula fielmente las tauopatías humanas. A los seis meses de edad —cuando los animales ya exhibían déficits de memoria y alteraciones en la actividad neuronal— se administraron los microARNs artificiales en regiones cerebrales vulnerables, como la corteza prefrontal.
Seis meses después, en animales seniles, los resultados fueron contundentes: en comparación con los controles no tratados, los ratones que recibieron la terapia mostraron:
-Mejora significativa en tareas cognitivas que evalúan la memoria.
-Normalización de la actividad eléctrica de las neuronas.
-Reducción marcada de la Tau patológica acumulada en las sinapsis, los sitios clave de comunicación entre neuronas.
Carolina Lucía Facal, becaria doctoral del CONICET en el INGEBI y primera autora del artículo, detalló: “Observamos tres resultados muy claros: mejora cognitiva, recuperación de la actividad neuronal y disminución de la Tau anormal en las sinapsis”.El rol clave de la proteína Tau y por qué se vuelve patológicaLa proteína Tau normal estabiliza los microtúbulos, estructuras esenciales para el transporte interno en las neuronas y, por ende, para la comunicación cerebral. En las tauopatías, mutaciones genéticas o fallas en el procesamiento hacen que Tau adopte formas anormales, se agregue en ovillos tóxicos y se propague de neurona en neurona, causando muerte celular progresiva.
La estrategia desarrollada modifica un microARN natural mediante ingeniería genética para que silencie específicamente el gen MAPT (que codifica Tau), reduciendo su producción desde el nivel del ARN mensajero. Al combinar estos microARNs con vectores virales, se logra una expresión dirigida solo en las regiones cerebrales afectadas, con efecto sostenido tras una única administración localizada.
“Esto podría reducir efectos secundarios y evitar tratamientos continuos. Es un enfoque de medicina de precisión: actuar directamente donde ocurre el problema y de manera prolongada”, señaló Facal.
A diferencia de enfoques actuales en ensayos clínicos —que buscan eliminar Tau de forma global en todo el cerebro, requiriendo dosis altas y repetidas—, esta tecnología actúa a nivel génico y de manera focalizada, lo que la hace potencialmente más eficiente y menos invasiva.Actualmente, las tauopatías solo cuentan con tratamientos paliativos para los síntomas; no existen terapias que detengan o reviertan la neurodegeneración causada por Tau patológica.
La tecnología está protegida por una patente internacional del CONICET, y se impulsa la creación de una empresa de base tecnológica para avanzar en estudios preclínicos: optimización de la administración, evaluación de seguridad a largo plazo y validación en modelos más complejos.
“Ahora se inicia una etapa clave: los estudios preclínicos. Mientras tanto, seguimos refinando la tecnología para regular los microARNs en espacio y tiempo con mayor precisión”, indicó Facal.Avale concluyó con realismo y esperanza: “Nuestro objetivo final es claro: que esta estrategia pueda algún día beneficiar a pacientes que hoy no cuentan con tratamientos que modifiquen el curso de la enfermedad. Pero es importante avanzar paso a paso. Las herramientas terapéuticas requieren muchísima investigación básica, que lleva varios años de trabajo”.
