Un equipo internacional liderado por la Universidad Técnica de Dinamarca (DTU), en colaboración con la Universidad Complutense de Madrid, la plataforma IBIMA-BIONAND de Málaga y especialistas de los hospitales Vall d’Hebron y Clínic de Barcelona, ha presentado una nueva aproximación terapéutica que podría revolucionar el tratamiento de las alergias múltiples o polisensibilizadas.
El estudio, publicado recientemente en la prestigiosa revista Nature Communications describe una plataforma de inmunoterapia basada en ARN mensajero (ARNm) que utiliza un alérgeno consenso —una proteína artificial diseñada en laboratorio— para inducir una respuesta inmunitaria protectora contra múltiples alérgenos homólogos. Esta estrategia se centra especialmente en el síndrome de alergia por proteínas transportadoras de lípidos no específicas (nsLTP), una de las formas más comunes de alergia alimentaria persistente en el sur de Europa.
Más de siete millones de personas en Europa sufren alergias cruzadas que afectan a numerosos alimentos (frutas como melocotón, manzana, frutos secos, legumbres) y pólenes (olivo, plátano, parietaria, artemisa), debido a la alta similitud estructural entre estas proteínas. El alérgeno principal del melocotón, Pru p 3, es el referente más conocido de esta familia, que incluye hasta 40 homólogos distintos.
En la práctica clínica actual no existe un tratamiento sencillo y curativo para estas alergias múltiples. La recomendación habitual es la evitación estricta de todos los alimentos implicados, una medida difícil de cumplir cuando las fuentes son numerosas y el riesgo de ingesta accidental puede provocar reacciones graves, incluso anafilaxia. La inmunoterapia alergénica clásica (con alérgenos naturales) es larga, no siempre completa y conlleva riesgo de efectos adversos, lo que genera altas tasas de abandono.
“Necesitábamos diseñar una terapia capaz de atacar varias alergias a la vez, de forma rápida y segura”, explica Esperanza Rivera-de-Torre, investigadora de la DTU y una de las autoras principales del trabajo.La innovación del equipo radica en dos avances clave:
-Diseño de un alérgeno consenso (cnsLTP1): una molécula artificial que representa la “media estructural” de los nsLTP más relevantes. Aunque no existe en la naturaleza, contiene los epítopos inmunogénicos comunes, permitiendo —con una sola intervención— generar inmunidad contra múltiples fuentes. Su caracterización detallada se realizó en el grupo de Alérgenos de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Complutense de Madrid.
-Entrega mediante ARNm en nanopartículas lipídicas (LNP): similar al mecanismo de las vacunas contra la COVID-19, el ARNm actúa como un “caballo de Troya”. Las células del paciente producen el alérgeno consenso de manera controlada, lo que dirige la respuesta inmunitaria hacia la producción de anticuerpos IgG neutralizantes que bloquean la unión de los alérgenos naturales a las IgE, favoreciendo así una inmunidad protectora en lugar de alérgica.
En modelos animales (ratones BALB/c), la vacunación con este ARNm-LNP indujo anticuerpos IgG específicos que reconocieron y bloquearon alérgenos de diversas fuentes (frutas, frutos secos, cereales y pólenes), superando en amplitud a la inmunización con alérgenos naturales individuales. El tratamiento fue bien tolerado, sin reacciones adversas durante la inmunización.
Aunque en un modelo de alergia grave los animales tratados aún presentaron síntomas leves tras el desafío alergénico, el perfil inmunológico observado sugiere que optimizaciones futuras en la formulación, dosis y vía de administración podrían lograr una protección clínica completa.
“Este trabajo abre una nueva vía para el desarrollo de inmunoterapias más amplias, seguras y potencialmente personalizables no solo para el síndrome nsLTP, sino para otras alergias complejas con reactividad cruzada”, concluyen los autores.
